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amoxicilina clavulanato de potasio (amoxicilina y clavulanato de potasio) de la tableta, la película recubierta [Teva Pharmaceuticals EE. UU.] Para reducir el desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos y mantener la eficacia de la amoxicilina y tabletas clavulanato de potasio y otros fármacos antibacterianos, amoxicilina y tabletas clavulanato de potasio se debe utilizar únicamente para tratar o prevenir las infecciones que se ha comprobado o se sospecha fuertemente que es causada por bacterias. DESCRIPCIÓN La amoxicilina y el clavulanato de potasio comprimidos son una combinación antibacteriana oral, que consiste en el antibiótico amoxicilina semisintético y el inhibidor de la β-lactamasa, el clavulanato de potasio (la sal de potasio de ácido clavulánico). La amoxicilina es un análogo de la ampicilina, derivado del núcleo básico de penicilina, ácido 6-aminopenicilánico. Químicamente, la amoxicilina es (2S 5R 6R..) -6 - [(R) - (-) - 2-amino-2- (hidroxifenil p) acetamido] -3,3-dimetil-7-oxo-4-tia -1-azabiciclo [3.2.0] heptano-2-carboxílico trihidrato de ácido y tiene la siguiente fórmula estructural: C 16 H 19 N 3 O 5 S & middot; 3H 2 O P. M. 419,46 El ácido clavulánico se produce por la fermentación de Streptomyces clavuligerus. Es un β-lactámico estructuralmente relacionado con las penicilinas y posee la capacidad de inactivar una amplia variedad de betalactamasas mediante el bloqueo de los sitios activos de estas enzimas. El ácido clavulánico es particularmente activo contra las betalactamasas mediada por plásmidos clínicamente importantes con frecuencia responsables de la resistencia a los medicamentos transferido a las penicilinas y cefalosporinas. Químicamente, el clavulanato de potasio es el potasio (Z) - (2 R, 5 R) -3- (2-hidroxietilideno) -7-oxo-4-oxa-1-azabiciclo [3.2.0] heptano-2-carboxilato de etilo, y tiene la siguiente fórmula estructural: C 8 H 8 KNO 5 P. M. 237,25 Cada comprimido contiene 500 mg o 875 mg de amoxicilina como trihidrato y ácido clavulánico 125 mg como la sal de potasio. Cada tableta de potasio, la amoxicilina y ácido clavulánico contiene 0,63 mEq de potasio. ingredientes inactivos dióxido de silicio coloidal, hipromelosa, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, polidextrosa, polietilenglicol, almidón glicolato de sodio, dióxido de titanio y triacetina. FARMACOLOGÍA CLÍNICA Amoxicilina y clavulanato de potasio se absorbe bien en el tracto gastrointestinal después de la administración oral de amoxicilina y clavulanato de potasio. La dosificación en el estado de ayuno o alimentación tiene un efecto mínimo sobre la farmacocinética de la amoxicilina. Mientras que la amoxicilina y clavulanato de potasio se pueden dar independientemente de las comidas, la absorción de clavulanato de potasio cuando se toma con los alimentos es mayor en relación con el estado de ayuno. En 1 estudio, la biodisponibilidad relativa de clavulanato se redujo cuando la amoxicilina y clavulanato de potasio se dosificó a los 30 y 150 minutos después del inicio de un desayuno alto en grasas. La seguridad y eficacia de amoxicilina y clavulanato de potasio se han establecido en ensayos clínicos en los que la amoxicilina y clavulanato de potasio fue tomada independientemente de las comidas. La media * 1 amoxicilina y clavulanato de potasio parámetros farmacocinéticos se muestran en la siguiente tabla: Dosis † 1 y un régimen de AUC 0-24 (mcg • h / ml) las concentraciones séricas de amoxicilina obtenidos con amoxicilina y el clavulanato de potasio son similares a los producidos por la administración oral de dosis equivalentes de amoxicilina sola. La vida media de amoxicilina después de la administración oral de amoxicilina y clavulanato de potasio es de 1,3 horas y la del ácido clavulánico es 1,0 horas. Aproximadamente 50% a 70% de la amoxicilina y aproximadamente el 25% a 40% del ácido clavulánico se excretan sin cambios en la orina durante las primeras 6 horas después de la administración de una sola amoxicilina y la tableta clavulanato de potasio, 250 mg / 125 mg o 500 mg / 125 mg. La administración concomitante de probenecid retrasa la excreción de amoxicilina pero no retrasa la excreción renal de ácido clavulánico. Ninguno de los componentes de amoxicilina y clavulanato de potasio es altamente unidos a proteínas; ácido clavulánico se ha encontrado que aproximadamente 25% de unión a suero humano y amoxicilina aproximadamente 18% de unión. La amoxicilina se difunde fácilmente en la mayoría de los tejidos y fluidos corporales, con la excepción del cerebro y líquido cefalorraquídeo. Los resultados de los experimentos que implican la administración de ácido clavulánico a los animales sugieren que este compuesto, como amoxicilina, está bien distribuida en los tejidos corporales. 1 * Los valores medios de 14 voluntarios sanos (n = 15 para el clavulanato de potasio en los regímenes de dosis baja). Las concentraciones máximas se produjeron aproximadamente 1,5 horas después de la dosis. 2 † administrada al inicio de una comida ligera. Microbiología La amoxicilina es un antibiótico de semisynthethic con un amplio espectro de actividad bactericida contra muchos microorganismos gram-positivas y gram-negativas. La amoxicilina es, sin embargo, susceptible a la degradación por betalactamasas, y por lo tanto, el espectro de actividad no incluye organismos que producen estas enzimas. El ácido clavulánico es un β-lactámico, estructuralmente relacionado con las penicilinas, que posee la capacidad de inactivar una amplia gama de enzimas β-lactamasa se encuentran comúnmente en los microorganismos resistentes a las penicilinas y cefalosporinas. En particular, tiene una buena actividad frente a las beta-lactamasas plásmido mediada clínicamente importantes con frecuencia responsables de la resistencia a los medicamentos transferido. La formulación de amoxicilina y ácido clavulánico en la amoxicilina y el clavulanato de potasio evita que la amoxicilina de la degradación por enzimas β-lactamasa y se extiende de manera efectiva el espectro antibiótico de amoxicilina para incluir muchas bacterias normalmente resistentes a la amoxicilina y otros antibióticos β-lactámicos. Por lo tanto, la amoxicilina y clavulanato de potasio posee las propiedades de un antibiótico de amplio espectro y un inhibidor de la β-lactamasa. amoxicilina / ácido clavulánico se ha demostrado ser activo contra la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos, tanto in vitro como en infecciones clínicas como se describe en INDICACIONES Y USO. Aerobios Gram-positiva Staphylococcus aureus (β-lactamasa y no β-lactamasa) † 3 3 † estafilococos que son resistentes a la meticilina / oxacilina debe considerarse resistentes a la amoxicilina / ácido clavulánico. Aerobios Gram-negativas especies de Enterobacter (Aunque la mayoría de las cepas de especies de Enterobacter son resistentes in vitro. eficacia clínica se ha demostrado con amoxicilina y clavulanato de potasio en infecciones del tracto urinario causadas por estos organismos.) Escherichia coli (β-lactamasa y no β-lactamasa) Haemophilus influenzae (β-lactamasa y no β-lactamasa) especies de Klebsiella (todas las cepas conocidas son beta-lactamasa que producen.) Moraxella catarrhalis (β-lactamasa y no β-lactamasa) Se dispone de los siguientes datos in vitro, pero su importancia clínica es desconocida. Amoxicilina / ácido clavulánico exposiciones en las concentraciones inhibitorias mínimas (CIM) in vitro de 2 mcg / ml o menos contra la mayoría (≥ 90%) de las cepas de Streptococcus pneumoniae y secta; 4; MIC de 0,06 mcg / ml o menos contra la mayoría (≥ 90%) de las cepas de Neisseria gonorrhoeae; CIM de 4 mcg / ml o menos contra la mayoría (≥ 90%) de las cepas de bacterias estafilococos y anaerobios; y MIC de 8 mcg / ml o menos contra la mayoría (≥ 90%) de las cepas de otros organismos enumerados. Sin embargo, con la excepción de los organismos demostrado que responden a la amoxicilina sola, la seguridad y la eficacia de amoxicilina / ácido clavulánico en el tratamiento de infecciones clínicas debidas a estos microorganismos no se han establecido en ensayos clínicos adecuados y bien controlados. 4 y secta; Debido a la amoxicilina tiene una mayor actividad in vitro contra S. pneumoniae que hace a la ampicilina o la penicilina, la mayoría de S. pneumoniae cepas con sensibilidad intermedia a la ampicilina o la penicilina son totalmente susceptibles a la amoxicilina. Aerobios Gram-positiva Enterococcus faecalis y para; 5 Staphylococcus epidermidis (β-lactamasa y no β-lactamasa) Staphylococcus saprophyticus (β-lactamasa y no β-lactamasa) Streptococcus pneumoniae y para; 5 ** 6 pyogenes y Streptococcus párrafo; 5 ** 6 Streptococcus grupo viridans y para; 5 ** 6 Aerobios Gram-negativas Eikenella corrodens (β-lactamasa y no β-lactamasa) Neisseria gonorrhoeae y para; 5 (β-lactamasa y no β-lactamasa) Proteus mirabilis y para; 5 (β-lactamasa y no β-lactamasa) Las bacterias anaerobias especies de Bacteroides fragilis, incluyendo Bacteroides (β-lactamasa y no productoras de β-lactamase-) Fusobacterium (β-lactamasa y no β-lactamasa) 5 y párrafo; ensayos clínicos adecuados y bien controlados han establecido la eficacia de la amoxicilina sola en el tratamiento de ciertas infecciones clínicas debidas a estos organismos. 6 ** Estos son organismos no-β-lactamasa, y por lo tanto, son susceptibles a la amoxicilina sola. Pruebas de Sensibilidad técnicas de dilución Los métodos cuantitativos se utilizan para determinar MICs antimicrobianos. Estos micrófonos proporcionan estimaciones de la susceptibilidad de las bacterias a los compuestos antimicrobianos. Las CIMs se deben determinar usando un procedimiento estandarizado. Los procedimientos estandarizados se basan en un método de dilución 1 (caldo o agar) o equivalente con concentraciones de inóculo estandarizados y concentraciones normalizadas de polvo de potasio amoxicilina / clavulanato. El patrón de dilución recomendada utiliza una relación de potasio amoxicilina / clavulanato constante de 2 a 1 en todos los tubos con cantidades variables de amoxicilina. MICs se expresan en términos de la concentración de amoxicilina en presencia de ácido clavulánico en un 2 partes constante amoxicilina a ácido clavulánico 1 parte. Los valores de MIC se deben interpretar de acuerdo con los siguientes criterios: Rangos recomendados para la amoxicilina / ácido CLAVULÁNICO pruebas de sensibilidad Para los aerobios gramnegativos entéricos: 7 ** estafilococos que son susceptibles a la amoxicilina / ácido clavulánico, pero resistente a la meticilina / oxacilina debe ser considerado como resistente. 8 †† expresarse como concentración de amoxicilina en presencia de ácido clavulánico en una constante 2 partes de amoxicilina ácido clavulánico 1 parte. Las técnicas de difusión Los métodos cuantitativos que requieren la medición de diámetros de zona también proporcionan estimaciones reproducibles de la susceptibilidad de las bacterias a los compuestos antimicrobianos. Un tal procedimiento estandarizado 2 requiere el uso de concentraciones de inóculo estandarizados. Este procedimiento utiliza discos de papel impregnados con 30 mcg de amoxicilina / ácido clavulánico (20 mcg amoxicilina más clavulanato de potasio 10 mcg) para probar la susceptibilidad de los microorganismos a amoxicilina / ácido clavulánico. Los informes de laboratorio que proporciona resultados de la prueba estándar de la susceptibilidad de un disco con un potasio 30 mcg amoxicilina / ácido clavulánico (20 mcg de amoxicilina más clavulanato de potasio 10 mcg) de disco debe ser interpretado de acuerdo con los siguientes criterios: Rangos recomendados para la amoxicilina / ácido CLAVULÁNICO pruebas de sensibilidad Para Staphylococcus †† 9 especies y H. influenzae a 10: Zona Diámetro (mm) INDICACIONES Y USO La piel e infecciones de piel Estructura Causada por cepas β-lactamasa de S. aureus. E. coli. y Klebsiella spp. Infecciones del tracto urinario Causada ser cepas productoras de beta lactamasa de E. coli. Klebsiella spp. y Enterobacter spp. Mientras que la amoxicilina y clavulanato de potasio comprimidos está indicado sólo para las condiciones mencionadas anteriormente, las infecciones causadas por organismos susceptibles a la ampicilina también son susceptibles de tratamiento con amoxicilina y clavulanato de potasio tabletas debido a su contenido de amoxicilina; Por lo tanto, las infecciones mixtas causadas por organismos susceptibles a la ampicilina y organismos β-lactamasa sensibles a la amoxicilina y clavulanato de potasio no deben requerir la adición de otro antibiótico. Debido a la amoxicilina tiene una mayor actividad in vitro contra S. pneumoniae que hace a la ampicilina o la penicilina, la mayoría de S. pneumoniae cepas con sensibilidad intermedia a la ampicilina o la penicilina son totalmente susceptibles a la amoxicilina y la amoxicilina y el clavulanato de potasio. (Ver Microbiología). Para reducir el desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos y mantener la eficacia de amoxicilina y clavulanato de potasio tabletas y otros fármacos antibacterianos, amoxicilina y tabletas clavulanato de potasio se debe utilizar únicamente para tratar o prevenir las infecciones que se ha comprobado o se sospecha fuertemente que es causada por bacterias sensibles . Cuando la cultura y la información de susceptibilidad están disponibles, deben ser considerados en la selección o modificación de la terapia antibacteriana. En ausencia de estos datos, los patrones de susceptibilidad a la epidemiología y locales pueden contribuir a la selección empírica de la terapia. Los estudios bacteriológicos, para determinar los microorganismos causales y su susceptibilidad a la amoxicilina y clavulanato de potasio, deben llevarse a cabo junto con cualesquiera procedimientos quirúrgicos indicados. CONTRAINDICACIONES Amoxicilina y clavulanato de potasio está contraindicado en pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas a cualquier penicilina. También está contraindicado en pacientes con una historia previa de ictericia colestática disfunción hepática / asociado con amoxicilina y clavulanato de potasio. ADVERTENCIAS Hipersensibilidad graves y en ocasiones mortales (anafilácticas) han sido reportados en pacientes tratados con penicilina terapia. Estas reacciones son más probables en individuos con una historia de la penicilina hipersensibilidad y / o antecedentes de sensibilidad a los alérgenos MÚLTIPLES. Se han notificado casos de individuos con ANTECEDENTES DE HIPERSENSIBILIDAD penicilina que han experimentado reacciones severas cuando son tratados con cefalosporinas. Antes de la administración con amoxicilina y clavulanato de potasio, debe comprobar cuidadosamente si deben hacer con respecto REACCIONES previa de hipersensibilidad a las penicilinas, cefalosporinas, u otros alergenos. Si ocurre una reacción alérgica se produce, amoxicilina y clavulanato de potasio debe interrumpirse y la terapia adecuada. Las reacciones anafilácticas graves requieren tratamiento urgente con epinefrina. OXÍGENO, esteroides intravenosos y manejo de vía aérea, incluyendo intubación, se debe también administrar COMO SE INDICA. La colitis seudomembranosa se ha reportado con casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo la amoxicilina y clavulanato de potasio, y ha variado de leve a potencialmente mortal; Por lo tanto, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presenten diarrea posterior a la administración de agentes antibacterianos. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon y puede facilitar la propagación del clostridios. Los estudios indican que una toxina producida por Clostridium difficile es una causa primaria de "colitis asociada a antibióticos." Después de que se ha establecido el diagnóstico de colitis pseudomembranosa, se deben iniciar las medidas terapéuticas adecuadas. Los casos leves de colitis pseudomembranosa responden generalmente a la interrupción del fármaco solo. En los casos moderados a graves, se debe considerar a la gestión de fluidos y electrolitos, suplementos de proteínas, y el tratamiento con un fármaco antibacteriano clínicamente eficaz contra la colitis por C. difficile. Amoxicilina y clavulanato de potasio se deben utilizar con precaución en pacientes con evidencia de disfunción hepática. La toxicidad hepática asociada con el uso ofamoxicillin y clavulanato de potasio es generalmente reversible. En raras ocasiones, se han reportado muertes (menos de 1 muerte reportada por aproximadamente 4 millones de recetas de todo el mundo). Estos han sido, en general los casos asociados con enfermedades subyacentes graves o medicaciones concomitantes. (Ver Contraindicaciones y reacciones adversas. Hígado.) PRECAUCIONES General Mientras que la amoxicilina y clavulanato de potasio posee la baja toxicidad característica del grupo de penicilina de antibióticos, la evaluación periódica de las funciones orgánicas, incluyendo insuficiencia renal, hepática y la función hematopoyética, es aconsejable durante el tratamiento prolongado. Un alto porcentaje de pacientes con mononucleosis que reciben ampicilina desarrollar una erupción en la piel eritematosa. Por lo tanto, los antibióticos de la clase a la ampicilina no deben ser administrados a pacientes con mononucleosis. La posibilidad de sobreinfecciones por patógenos micóticos o bacterianos debe tenerse en cuenta durante la terapia. Si se producen sobreinfecciones (por lo general la participación de Pseudomonas o Candida), el fármaco debe interrumpirse y / o terapia adecuada. La prescripción de amoxicilina y clavulanato de potasio comprimidos en ausencia de una infección bacteriana demostrado o se sospecha fuertemente o una indicación profiláctica es poco probable para proporcionar un beneficio para el paciente y aumenta el riesgo de desarrollo de bacterias resistentes a los fármacos. Interacciones con la drogas El probenecid disminuye la secreción tubular renal de la amoxicilina. El uso concomitante con amoxicilina y clavulanato de potasio puede producir un aumento y prolongación de los niveles sanguíneos de amoxicilina. La administración conjunta de probenecid no puede ser recomendado. La administración concomitante de alopurinol y ampicilina incrementa sustancialmente la incidencia de erupciones cutáneas en pacientes que reciben ambos fármacos en comparación con los pacientes que recibieron ampicilina sola. No se sabe si esta potenciación de erupciones en la ampicilina se debe a alopurinol o la hiperuricemia presente en estos pacientes. No existen datos con amoxicilina y clavulanato de potasio y alopurinol administrados al mismo tiempo. Al igual que otros antibióticos de amplio espectro, amoxicilina y clavulanato de potasio pueden reducir la eficacia de los anticonceptivos orales. / Interacciones de pruebas de laboratorio de drogas La administración oral de amoxicilina y clavulanato de potasio dará lugar a altas concentraciones urinarias de amoxicilina. Las altas concentraciones de orina de ampicilina pueden dar lugar a falsos positivos cuando las pruebas de la presencia de glucosa en la orina usando clinitest & registro ;. Solución de Benedict, o la solución de Fehling. Dado que este efecto también puede ocurrir con amoxicilina y, por tanto, la amoxicilina y clavulanato de potasio, se recomienda que las pruebas de glucosa basadas en reacciones enzimáticos glucosa oxidasa (como Clinistix & registro;) ser utilizado. Tras la administración de ampicilina a mujeres embarazadas, un descenso transitorio en la concentración plasmática de estriol total de conjugado, estriol-glucurónido, estrona conjugada y estradiol se ha observado. Este efecto también puede ocurrir con amoxicilina y, por tanto, la amoxicilina y clavulanato de potasio. Información para los pacientes Los pacientes deben ser informados de que los fármacos antibacterianos, incluyendo la amoxicilina y clavulanato de potasio, comprimidos sólo deben usarse para tratar infecciones bacterianas. Ellos no tratan infecciones virales (por ejemplo, el resfriado común). Cuando amoxicilina y clavulanato de potasio tabletas se prescriben para tratar una infección bacteriana, los pacientes deben ser informados de que a pesar de que es común a sentirse mejor temprano en el curso del tratamiento, el medicamento debe tomarse según lo indicado. Saltarse las dosis o que no completó el curso completo de la terapia puede: (1) disminuir la eficacia del tratamiento inmediato, y (2) aumentar la probabilidad de que las bacterias desarrollen resistencia y no ser tratables por amoxicilina y clavulanato de potasio tabletas u otros fármacos antibacterianos en el futuro. Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad Los estudios a largo plazo en animales no se han realizado estudios para evaluar el potencial carcinogénico. mutagénesis El potencial mutagénico de amoxicilina y clavulanato de potasio se investigó in vitro con un ensayo de Ames, un ensayo citogenético de linfocitos humanos, una prueba de la levadura, y un ensayo de mutación hacia adelante de linfoma de ratón, e in vivo con las pruebas de micronúcleo de ratón y una prueba letal dominante. Todos eran negativos aparte del ensayo de linfoma de ratón in vitro donde se encontró una débil actividad en concentraciones muy altas, citotóxicos. Deterioro de la fertilidad Amoxicilina y clavulanato de potasio en dosis orales de hasta 1.200 mg / kg / día (5,7 veces la dosis máxima humana, 1.480 mg / m2 / día, en base al área de superficie corporal) se encontró que no tienen efecto sobre la fertilidad y la capacidad reproductora en ratas, dosificadas con un 2: formulación relación de 1 de amoxicilina: clavulanato. Efectos teratogénicos Categoría B del embarazo Los estudios de reproducción realizados en ratas embarazadas y los ratones que recibieron amoxicilina y clavulanato de potasio en dosis orales de hasta 1.200 mg / kg / día, equivalente a 7.200 y 4.080 mg / m2 / día, respectivamente (4,9 y 2,8 veces la dosis oral máxima en humanos en base a área de superficie corporal), no reveló ninguna evidencia de daño al feto debido a la amoxicilina y clavulanato de potasio. Hay, sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Dado que los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana, este fármaco debe utilizarse durante el embarazo sólo si es claramente necesario. Trabajo y entrega antibióticos de la clase de ampicilina por vía oral generalmente se absorben mal durante el parto. Los estudios en los conejillos de indias han demostrado que la administración intravenosa de ampicilina disminuyó el tono uterino, la frecuencia de las contracciones, la altura de las contracciones y la duración de las contracciones; Sin embargo, no se sabe si el uso de amoxicilina y clavulanato de potasio en los seres humanos durante el parto ha inmediatos o retardados efectos adversos en el feto, prolonga la duración del parto, o aumenta la probabilidad de que fórceps u otra intervención obstétrica o resucitación de el recién nacido será necesario. En un estudio en mujeres con rotura prematura de membranas fetales, se informó de que el tratamiento profiláctico con amoxicilina y el clavulanato de potasio puede estar asociada con un mayor riesgo de enterocolitis necrotizante en neonatos. Las madres lactantes antibióticos de la clase a la ampicilina se excretan en la leche; Por lo tanto, se debe tener precaución cuando se amoxicilina y clavulanato de potasio se administra a una mujer lactante. uso pediátrico Los pacientes pediátricos que pesen 40 kg o más deben ser dosificados de acuerdo con las recomendaciones del adulto (véase Dosis y vía de administración. Los pacientes pediátricos). No se ha establecido la seguridad y eficacia de amoxicilina y clavulanato de potasio comprimidos en pacientes pediátricos que pesen menos de 40 kg. (Ver información de prescripción de amoxicilina y clavulanato de potasio en polvo para suspensión oral y tabletas masticables.) uso geriátrico Se llevó a cabo un análisis de los estudios clínicos de amoxicilina y clavulanato de potasio para determinar si los sujetos de 65 años o más responden de manera diferente a personas más jóvenes. De los 3.119 pacientes en este análisis, el 68% eran & lt; 65 años de edad, el 32% eran ≥ 65 años de edad, y 14% eran ≥ 75 años de edad. Este análisis y otras experiencias clínicas reportadas no han identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes, sino una mayor sensibilidad de algunos individuos de edad avanzada no pueden ser excluidas. Esta droga se sabe que se excreta principalmente por el riñón, y el riesgo de reacciones tóxicas a este fármaco puede ser mayor en pacientes con función renal alterada. Dado que los pacientes de edad avanzada son más propensos a padecer disfunción renal, se debe tener cuidado al seleccionar la dosis, y puede ser útil para controlar la función renal. REACCIONES ADVERSAS Amoxicilina y clavulanato de potasio es generalmente bien tolerado. La mayoría de los efectos secundarios observados en los ensayos clínicos eran de naturaleza leve y transitoria y menos del 3% de los pacientes interrumpieron la terapia debido a efectos secundarios relacionados con el fármaco. Los efectos adversos más frecuentes fueron diarrea / heces blandas (9%), náuseas (3%), erupciones cutáneas y urticaria (3%), vómitos (1%), y vaginitis (1%). La incidencia global de efectos secundarios y, en particular diarrea, aumentó con la dosis más alta recomendada. Otras reacciones menos reportado incluyen: malestar abdominal, flatulencia y dolor de cabeza. Las siguientes reacciones adversas se han reportado para los antibióticos de la clase ampicilina: Gastrointestinal Diarrea, náuseas, vómitos, indigestión, gastritis, estomatitis, glositis, negro lengua "peluda", candidiasis mucocutánea, enterocolitis, y hemorrágico / colitis pseudomembranosa. El inicio de los síntomas de colitis pseudomembranosa puede ocurrir durante o después del tratamiento con antibióticos. (Ver ADVERTENCIAS.) Las reacciones de hipersensibilidad erupciones en la piel, prurito, urticaria, angioedema, reacciones similares a la enfermedad del suero (urticaria o erupciones en la piel, acompañados por la artritis, artralgia, mialgia, y frecuentemente fiebre), eritema multiforme (raramente síndrome de Stevens-Johnson), pustulosis exantemática generalizada aguda, y un ocasional se han notificado casos de dermatitis exfoliativa (incluyendo necrólisis epidérmica tóxica). Estas reacciones pueden ser controlados con antihistamínicos y, en caso necesario, los corticosteroides sistémicos. Siempre que se producen tales reacciones, el fármaco debe interrumpirse, salvo que la opinión del médico indique lo contrario. hipersensibilidad mortales (anafilácticas) graves y ocasionales pueden ocurrir con penicilina oral. (Ver ADVERTENCIAS.) Hígado Un aumento moderado en AST (SGOT) y / o ALT (SGPT) se ha observado en pacientes tratados con antibióticos de la clase ampicilina pero la importancia de estos hallazgos es desconocida. La disfunción hepática, incluyendo aumento de las transaminasas séricas (AST y / o ALT), la bilirrubina sérica, y / o fosfatasa alcalina, se ha reportado con poca frecuencia con amoxicilina y clavulanato de potasio. Se ha informado de más comúnmente en los ancianos, en los hombres, o en pacientes en tratamiento prolongado. Los hallazgos histológicos en la biopsia de hígado han consistido predominantemente colestásica, hepatocelular, colestasis o cambios mixtos-hepatocelular. El inicio de los signos / síntomas de disfunción hepática puede ocurrir durante o varias semanas después de haber terminado el tratamiento. La disfunción hepática, que puede ser grave, por lo general es reversible. En raras ocasiones, se han reportado muertes (menos de 1 muerte reportada por aproximadamente 4 millones de recetas de todo el mundo). Estos han sido, en general los casos asociados con enfermedades subyacentes graves o medicaciones concomitantes. Renal La nefritis intersticial y hematuria se han notificado en raras ocasiones. Cristaluria También se ha informado (ver SOBREDOSIS). Sistema hemático y linfático Anemia, incluyendo anemia hemolítica, trombocitopenia, púrpura trombocitopénica, eosinofilia, leucopenia, agranulocitosis y se han reportado durante la terapia con penicilinas. Estas reacciones suelen ser reversibles al suspender el tratamiento y se cree que son los fenómenos de hipersensibilidad. Una ligera trombocitosis se observó en menos de 1% de los pacientes tratados con amoxicilina y el clavulanato de potasio. Ha habido informes de aumento del tiempo de protrombina en pacientes que recibieron amoxicilina y clavulanato de potasio y la terapia con anticoagulantes de forma concomitante. Sistema nervioso central Agitación, ansiedad, cambios de comportamiento, confusión, convulsiones, mareos, insomnio, hiperactividad reversible y se han notificado en raras ocasiones. Diverso decoloración de los dientes (tinción marrón, amarillo o gris) ha comunicado raramente. La mayoría de los informes se produjeron en pacientes pediátricos. La decoloración se reduce o se elimina con el cepillado o la limpieza dental en la mayoría de los casos. SOBREDOSIS Tras una sobredosis, los pacientes han experimentado síntomas gastrointestinales que incluyen principalmente el estómago y dolor abdominal, vómitos y diarrea. Rash, hiperactividad, o somnolencia también se han observado en un pequeño número de pacientes. En el caso de sobredosis, deje de amoxicilina y clavulanato de potasio, deben tratarse los síntomas y medidas de apoyo instituto según sea necesario. Si la sobredosis es muy reciente y no hay contraindicación, se puede realizar un intento de emesis u otros medios de eliminación del fármaco desde el estómago. Un estudio prospectivo de 51 pacientes pediátricos en un centro de veneno sugirió que las sobredosis de menos de 250 mg / kg de amoxicilina no están asociados con síntomas clínicos significativos y no requieren el vaciado gástrico. 3 La nefritis intersticial que resulta en insuficiencia renal oligúrica se ha informado en un pequeño número de pacientes después de la sobredosificación con amoxicilina. Cristaluria, en algunos casos conducen a la insuficiencia renal, también se ha reportado después de la sobredosis amoxicilina en pacientes adultos y pediátricos. En caso de sobredosis, la ingesta adecuada de líquidos y la diuresis deben mantenerse para reducir el riesgo de cristaluria amoxicilina. Insuficiencia renal parece ser reversible con el cese de la administración del fármaco. Los niveles altos pueden ocurrir con más facilidad en los pacientes con deterioro de la función renal debido a una disminución del aclaramiento renal de amoxicilina y ácido clavulánico. Tanto amoxicilina y clavulanato se eliminan de la circulación por hemodiálisis. (Ver Dosis y vía de administración para la dosificación recomendada para los pacientes con función renal alterada.) DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN Dado que tanto la amoxicilina y el clavulanato de potasio comprimidos, 250 mg / 125 mg y 500 mg / 125 mg, contiene la misma cantidad de ácido clavulánico (125 mg, como la sal de potasio), dos amoxicilina y tabletas clavulanato de potasio, 250 mg / 125 mg son no equivale a un amoxicilina y clavulanato de potasio tableta, 500 mg / 125 mg. Por lo tanto, dos comprimidos de amoxicilina y clavulanato de potasio, 250 mg / 125 mg no deben ser sustituidos por uno amoxicilina y clavulanato de potasio tableta, 500 mg / 125 mg. Dosificación adultos La dosis habitual para adultos es una tableta de amoxicilina y clavulanato de potasio, 500 mg / 125 mg cada 12 horas o un amoxicilina y clavulanato de potasio tableta, 250 mg / 125 mg cada 8 horas. Para infecciones más graves y las infecciones de las vías respiratorias, la dosis debe ser uno de amoxicilina y ácido clavulánico tableta de potasio, 875 mg / 125 mg cada 12 horas o una tableta de amoxicilina y clavulanato de potasio, 500 mg / 125 mg cada 8 horas. Los pacientes con insuficiencia renal por lo general no requieren una reducción de la dosis a menos que el deterioro es grave. Gravemente deteriorado pacientes con una tasa de filtración glomerular de & lt; 30 ml / minuto no debe recibir la amoxicilina y clavulanato de pastillas de potasio, 875 mg / 125 mg. Los pacientes con una tasa de filtración glomerular de 10 a 30 ml / minuto deben recibir la amoxicilina y el clavulanato de potasio comprimidos, 500 mg / 125 mg o 250 mg / 125 mg cada 12 horas, dependiendo de la gravedad de la infección. Los pacientes con una tasa de filtración glomerular inferior a 10 ml / min deben recibir amoxicilina y clavulanato de pastillas de potasio, 500 mg / 125 mg o 250 mg / 125 mg cada 24 horas, dependiendo de la gravedad de la infección. Los pacientes en hemodiálisis deben recibir amoxicilina y clavulanato de pastillas de potasio, 500 mg / 125 mg o 250 mg / 125 mg cada 24 horas, dependiendo de la gravedad de la infección. Ellos deben recibir una dosis adicional durante y al final de la diálisis. Pacientes con insuficiencia hepática deben ser dosificados con precaución y la función hepática monitorizado a intervalos regulares. (Ver ADVERTENCIAS.) Los pacientes pediátricos Los pacientes pediátricos que pesen 40 kg o más deben ser dosificados de acuerdo con las recomendaciones para adultos. Debido a la diferente amoxicilina a las relaciones de ácido clavulánico en los comprimidos de amoxicilina y clavulanato de potasio, 250 mg / 125 mg frente a los comprimidos de amoxicilina y masticables clavulanato de potasio, 250 mg / 62,5 mg, amoxicilina y clavulanato de potasio comprimidos, 250 mg / 125 mg deben no podrán utilizarse hasta que el paciente pediátrico pesa al menos 40 kg o más. Administración Amoxicilina y clavulanato de potasio comprimidos pueden tomarse independientemente de las comidas; sin embargo, la absorción de clavulanato de potasio es mayor cuando la amoxicilina y el clavulanato de potasio comprimidos se administran al comienzo de una comida. Para minimizar la posibilidad de intolerancia gastrointestinal, amoxicilina y clavulanato de potasio comprimidos se deben tomar al comienzo de una comida. CÓMO SUMINISTRADO Amoxicilina y clavulanato de potasio tabletas USP, 500 mg / 125 mg están disponibles como blanco, de forma oblonga, biconvexa, comprimidos recubiertos con película, la impresión «93» en una cara y "2274" en el otro lado. Cada comprimido contiene 500 mg de amoxicilina como trihidrato y 125 mg de ácido clavulánico en forma de sal de potasio. Están disponibles en botellas de 20. Amoxicilina y tabletas clavulanato de potasio USP, 875 mg / 125 mg están disponibles como, biconvexos, comprimidos recubiertos con película blancos, con forma de cápsula, marcado "93" en una cara y "22", cuenta, "75" en el otro lado. Cada comprimido contiene 875 mg de amoxicilina como trihidrato y ácido clavulánico 125 mg como la sal de potasio. Están disponibles en botellas de 20. Almacenar a 20 y el grado; a 25 y el grado; C (68 grados y, a los 77 y el grado; F) [Ver Temperatura ambiente controlada USP]. Distribuir en un recipiente hermético y resistente a la luz tal como se define en la USP, con un cierre a prueba de niños (según sea necesario). Aconsejar a los pacientes para mantener en un recipiente cerrado. ESTUDIOS CLÍNICOS Los datos de 2 estudios pivotales en 1.191 pacientes tratados por cualquiera de las infecciones del tracto respiratorio inferior o infecciones del tracto urinario complicadas compararon un régimen de 875 mg comprimidos de amoxicilina y cada 12 horas clavulanato de potasio a 500 mg comprimidos de amoxicilina y clavulanato de potasio dosifican cada 8 horas (584 y 607 pacientes, respectivamente). una eficacia comparable entre lo demuestra los regímenes de dosificación cada 12 horas y q8h. No hubo diferencia significativa en el porcentaje de eventos adversos en cada grupo. El acontecimiento adverso más frecuentemente reportado fue la diarrea; Las tasas de incidencia fueron similares para los regímenes de dosificación cada 8 horas 875 mg cada 12 horas y 500 mg (14,9% y 14,3%, respectivamente); Sin embargo, hubo una diferencia estadísticamente significativa (p & lt; 0,05) en las tasas de diarrea severa o retiros de diarrea entre los regímenes: 1,0% de 875 mg cada 12 horas frente al 2,5% de los 500 mg cada 8 horas de dosificación. En 1 de estos estudios fundamentales, 629 pacientes con cualquiera de pielonefritis o infección del tracto urinario complicadas (es decir, pacientes con anomalías del tracto urinario que predisponen a la recidiva de la enfermedad había sido erradicada bacteriuria) fueron aleatorizados para recibir 875 mg de amoxicilina y ácido clavulánico pastillas de potasio cada 12 horas o 500 mg de amoxicilina y clavulanato de potasio comprimidos cada 8 horas en la siguiente distribución: Como se ha indicado antes, aunque no hubo una diferencia significativa en el porcentaje de eventos adversos en cada grupo, había una diferencia estadísticamente significativa en las tasas de diarrea grave o retiradas con diarrea entre los regímenes. Referencias Comité Nacional de Normas de Laboratorio Clínico. Los métodos para la dilución de las pruebas de sensibilidad a los antimicrobianos de las bacterias aerobias - Tercera Edición. El estándar de aprobación documento NCCLS M7-A3, vol. 13, N ° 25. NCCLS, Villanova, PA, diciembre de 1993. Comité Nacional de Normas de Laboratorio Clínico.
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